Восстановление слизистой кишечника после химиотерапии

Комсомольская правда fb vk tw gp ok ml. Наука против рака. Методы лечения.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Восстановление после химиотерапии

Мукозит является потенциальным осложнением системного противоопухолевого лечения. Рассмотрены подходы к диагностике, а также лечению и профилактике мукозита у онкологических больных. Тщательный контроль за пациентами и своевременное начало адекватной тера. Mucositis is a potential complication of systemic anti-tumor treatment. Approaches to the diagnostics were considered, as well as treatment and prevention of mucositis in oncologic patients.

Thorough supervision over the patients and timely beginning of the relevant therapy allow to relief the developed complications quickly and completely, and continue anti-tumor treatment. Злокачественные новообразования занимают одно из ведущих мест среди причин смерти людей во всех странах мира. Распространенность злокачественных новообразований среди детей и подростков в России высока, при этом она нарастала на протяжении прошлых лет увеличившись, в частности, с 10,3 на детей в г.

В современной педиатрической онкологии химиотерапия наряду с хирургическими методами и лучевым воздействием является одним из важнейших компонентов лечения больных. Ее совершенствование идет по пути как повышения воздействия на опухолевые клетки, так и снижения повреждающего действия цитостатических препаратов на нормальные ткани и физиологические функции организма.

Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта ЖКТ на фоне полихимиотерапии являются самым частым осложнением данного метода лечения у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Эти осложнения в большинстве случаев изменяют состояние больных, являются предрасполагающим фактором для развития инфекций за счет нарушения барьерных функций слизистых оболочек, могут служить причиной летальных исходов [3].

Химиотерапевтические средства назначаются или по одному режим монохимиотерапии , или в комбинациях полихимиотерапия. Эти медикаменты могут использоваться или как единственный метод лечения злокачественных опухолей, или в сочетании с другими методами противоопухолевой терапии хирургическим или лучевой терапией.

Назначение химиотерапии требует от врача и всего медперсонала знаний механизмов действия цитостатиков, правил их хранения и применения, а также знаний о непосредственных, отсроченных и отдаленных последствиях их использования [4]. Образовавшиеся обширные язвенные дефекты являются причиной выраженного болевого синдрома, нередко требующего введения наркотических анальгетиков, приводят к синдрому мальабсорбции, нутритивной недостаточности, диктуют необходимость перехода на парентеральное питание больного [6].

Миелосупрессия может быть как следствием самого опухолевого процесса лейкемии, метастазов в костный мозг , так и результатом цитостатического лечения. При использовании современных программ интенсивной химиотерапии это осложнение встречается практически у каждого второго леченого ребенка. Практически все цитостатики за исключением аспарагиназы, винкаалкалоидов и блеомицина являются миелотоксичными.

Самым опасным проявлением миелосупрессии является нейтропения [4]. Нейтропения у больных, получающих химиотерапию, является одним из основных факторов, способствующих развитию инфекции.

Кроме того, больные в состоянии нейтропении с явлениями мукозита становятся чрезвычайно уязвимыми для инфекции, которая может оказаться фатальной.

Все это требует продления госпитализации и существенно ухудшает качество жизни пациента [3]. Развитие побочных эффектов полихимиотерапии значительно ухудшает качество жизни больного и нередко представляет угрозу для жизни, что требует тщательного контроля состояния пациента на всем протяжении лечения, профилактики возможных осложнений, а при необходимости — осуществления деэскалации доз препаратов и проведения своевременной коррекции развившихся побочных эффектов.

Наиболее чувствительны к повреждающему действию химиопрепаратов быстро делящиеся ткани организма, к числу которых относится эпителий ЖКТ. Наиболее часто мукозиты развиваются при применении препаратов фторпиримидинового ряда 5-фторурацил, капецитабин , метотрексата, этопозида, мелфалана, липосомального доксорубицина, бусульфана и др.

В пределах 7—10 дня после химиотерапии или химиорадиотерапии у пациентов почти всегда развивается ороэзофагеальный мукозит или токсическое поражение ЖКТ [1, 8, 9]. Хотя гастроинтестинальная токсичность имеет индивидуальные особенности и в тяжести, и в продолжительности, это состояние достоверно приводит к нарушению приема пищи и мальабсорбции на срок до 2—3 недель после трансплантации костного мозга ТКМ [1, 9—11].

Кучер с соавт. Факт наличия мукозита способствует повышению риска возникновения инфекционных осложнений, увеличению продолжительности лихорадки, длительности использования парентерального питания, наркотических анальгетиков, увеличению смертности в первые дней после ТКМ и ТГСК и затрат на лечение [13—16].

Единой общепринятой классификации мукозитов, развивающихся на фоне полихимиотерапии, нет [17]. Davila и R. Риск развития нередко повышается у ослабленных онкологических пациентов [18]. Учитывая имеющиеся данные, можно выделить следующую классификацию мукозитов у пациентов, получающих полихимиотерапию. Развитие мукозитов ранее связывалось с непосредственным цитотоксическим действием химиопрепаратов или лучевой терапии не только на опухолевые клетки, но и на быстро делящиеся нормальные клетки в частности, эпителиальные клетки.

Именно вторичная инфекция считалась определяющим фактором в развитии мукозита, определяя его длительность и исходы. В настоящее время установлено, что инфекция является лишь дополнительным фактором в развитии осложнений полихимиотерапии.

Изучение патогенеза мукозита показало, что еще до развития каких-либо клинических проявлений первые морфологические изменения выявляются в подслизистом слое. Повреждение эндотелиальных клеток, апоптоз фибробластов развиваются гораздо раньше гибели эпителиоцитов [19].

Гибель подслизистых эндотелиоцитов, продуцирующих фактор роста кератиноцитов ФРК , ключевого триггера роста и дифференцировки эпителиоцитов, приводит к истончению эпителиального слоя и образованию язв. Инициирование: в результате прямого воздействия цитостатиков или лучевой терапии на эпителиоциты и клетки подслизистого слоя происходит высвобождение свободных кислородных радикалов ROS , которые непосредственно повреждают клетки, ткани и кровеносные сосуды.

Одновременно активируются и другие гены, приводя к синтезу молекул адгезии, ЦОГ-2 и последующему ангиогенезу. В этой фазе снижается скорость обновления эпителия, что ведет к атрофии слизистой оболочки и подслизистого слоя. Выработка и передача сигналов: активация фактора транскрипции — не единственный путь, ведущий клетки к апоптозу, параллельно или последовательно с ним ROS активирует керамидный путь за счет ферментов сфингомиелиназы и керамидсинтетазы, непосредственно вызывающих апоптоз.

Эта фаза приводит к существенным биологическим изменениям в слизистой оболочке и подслизистом слое, хотя визуально ткань может выглядеть неповрежденной. Изъязвление: фаза, наиболее богатая клиническими проявлениями. Повреждение эпителиальных стволовых клеток приводит к эрозивным изменениям слизистой оболочки.

Язва служит центром для бактериальной колонизации, особенно в окружающей среде, столь богатой микроорганизмами. Развивается вторичная инфекция. Продукты распада бактерий проникают через подслизистую оболочку и, стимулируя макрофаги, приводят к новому выбросу провоспалительных цитокинов. Как правило, эта фаза совпадает с глубокой нейтропенией, при этом целые бактерии могут вторгаться в подслизистую оболочку, вызывать развитие бактериемии или сепсиса [22].

Заживление: данная фаза характеризуется восстановлением скорости эпителиального обновления пролиферации и дифференцировки клеток , нормализацией состава микрофлоры окружающих тканей. Как правило, фаза заживления совпадает с периодом восстановления показателей периферической крови и завершается к 15—16 дню от начала химиотерапии [23]. Клинические проявления мукозита в разных отделах ЖКТ различны, что обусловлено специфической структурой и функцией слизистых оболочек [7, 24—27].

Чаще мукозитом страдают дети, что связывают с высокими темпами метаболизма в тканях, высокой скоростью митозов клеток эпителия, особенностями онкологической патологии и схемами протоколами химиотерапии [28, 29]. Гендерных различий в связи с мукозитом в детской практике не отмечают [26, 30, 31]. Цитостатики нарушают дифференцировку эпителия слизистой оболочки, приводя к усиленной микробной колонизации ее изъязвлений грамположительными, грамотрицательными и анаэробными бактериями, грибами рода Candida.

Эти процессы могут прогрессировать вплоть до развития бактериемии фунгемии и сепсиса у пациентов с миелосупрессией [22, 32—36]. Риск возникновения мукозита обусловлен двумя группами факторов: связанными с лечением онкологического заболевания и ассоциированными с пациентом. К факторам, связанным с лечением, относят выраженное токсическое действие отдельных препаратов на слизистую кишечника, дозировку, режим введения, а также сочетания препаратов и методов лечения.

Среди цитостатических препаратов, применяемых в детской онкологии, наиболее выраженное токсическое действие на слизистую ЖКТ оказывают: антиметаболиты метотрексат, меркаптопурин, фторурацил , антрациклины доксорубицин , алкилирующие агенты бусульфан, циклофосфамид, тиотепа , винкаалкалоиды винкристин , комплексные соединения платины цисплатин, карбоплатин , противоопухолевые антибиотики блеомицин , ингибиторы топоизомераз ДНК этопозид, топотекан [37—41].

Пациенты, у которых мукозит возник на фоне первого курса химиотерапии, имеют повышенный риск развития данного осложнения при последующих курсах, что объясняют эффектом кумуляции препаратов [22, 42, 43]. Риск возникновения мукозита возрастает также при комбинировании химиотерапии и лучевой терапии [26, 41, 44, 45]. Большое значение имеют факторы риска, ассоциированные с пациентом. К ним относят возраст моложе 30 лет ; пол чаще у женщин ; тип опухоли чаще при гемобластозах и лимфопролиферативных заболеваниях ; плохая санация ротовой полости до начала лечения; наличие в анамнезе сахарного диабета; нарушения функции почек и печени [46].

Наиболее частые симптомы орального мукозита проявляются эритемой, отеком, воспалением, атрофией и изъязвлением, что сочетается с выраженной болезненностью, кровоточивостью, дисгевзией и нарушением питания [24, 47—51]. В клинической симптоматике эзофагитов наблюдаются одинофагия, дисфагия, особенно — боль и затруднение глотания при употреблении жидкой пищи, могут появиться жалобы на одышку и боли в груди, при присоединении инфекционного процесса будет наблюдаться лихорадка.

Реже эзофагит может протекать бессимптомно. Чаще всего ограничивается поражением поверхностных слоев слизистой оболочки пищевода и только в исключительных случаях вызывает глубокое воспаление стенки пищевода, которое может привести к образованию стеноза или фистулы. Наиболее частым специфическим симптомом мукозита желудка и двенадцатиперстной кишки является боль в животе. Боли при типичном течении эрозивно-язвенных поражений локализуются в основном в эпигастральной и периумбиликальной областях.

По характеру боли могут быть различными от ноющих до режущих и приступообразных. Характер болевого синдрома зависит от возраста, индивидуальных особенностей больного, состояния его нервной и эндокринной систем, анатомических особенностей эрозивно-язвенного дефекта, степени выраженности функциональных нарушений ЖКТ. Диспепсические симптомы проявляются в виде тошноты, рвоты, чувства тяжести в подложечной области, жжения в эпигастрии и изжоги. С увеличением продолжительности заболевания частота симптомов диспепсии нарастает.

Клинические проявления мукозита кишечника могут варьировать от умеренной диареи до угрожающего жизни энтероколита.

У детей отмечаются выраженная диарея с потерей жидкости и белка, потеря аппетита и болевой синдром. Кроме того, данные симптомы могут сопровождаться повышением воспалительных маркеров C-реактивный белок, прокальцитонин. Учащение дефекаций, изменение консистенции жидкий, примесь слизи, крови и увеличение объема стула, иногда появление болезненных тенезмов, вздутие и болезненность при пальпации живота; нередко эти симптомы могут быстро разрешаться, однако в тяжелых случаях приводят к дегидратации и потере массы тела, электролитным нарушениям, угрожающим жизни больного.

При постановке диагноза необходимо помнить о дифференциальной диагностике и наиболее частых причинах диарейного синдрома у детей с гематологическими и онкологическими заболеваниями, таких как индуцированный полихимиотерапией мукозит, длительный прием иммуносупрессивных препаратов, нейтропенический энтероколит, вирусное поражение кишечника ротавирус, аденовирус, цитомегаловирус и др.

Для объективизации степени тяжести гастроинтестинального воспаления слизистой оболочки, вызванного химиотерапией у детей, были бы очень полезны специфические биомаркеры.

Однако до настоящего времени такого идеального биомаркера гастроинтестинального воспаления слизистой оболочки нет. Как возможный биомаркер, дыхательная проба c 13 C-сахарозой показана для неинвазивной оценки состояния тонкой кишки у детей [56—58]. Главные недостатки этого метода — специализированное оборудование, необходимое для анализа. Кроме того, образцы выдыхаемого воздуха требуется брать каждые 15 минут в течение 2 часов, что позволяет приравнивать его к инвазивным методам у тяжелобольных детей и создает трудности при проведении у детей раннего возраста [56—59].

Другой дополнительный биомаркер — аминокислота цитруллин. Цитруллин синтезируется исключительно энтероцитами тонкой кишки, поэтому является надежным маркером массы энтероцита [60]. В доклинических исследованиях гастроинтестинального воспаления слизистой оболочки, вызванного метотрексатом у крысы, уровень цитруллина в крови был связан с длиной ворсинки [61—64]. Кроме того, в доклиническом исследовании снижение цитруллина было взаимосвязано с атрофией слизистой оболочки, независимо от рациона крыс [65].

Также в нескольких клинических исследованиях у взрослых больных снижение аминокислоты цитруллин в крови коррелировало с тяжестью гастроинтестинального воспаления слизистой оболочки кишечника и низкая концентрация цитруллина была достоверно связана с бактериемией [57—59, 66, 67].

Цитруллин, как показали исследования, является маркером гастроинтестинального воспаления слизистой оболочки, вызванного химиотерапией, у детей с онкологическими заболеваниями. Цитруллин сравнивали по шкале оценки NCI-CTCAE с выраженностью гастроинтестинального воспаления слизистой оболочки тонкой кишки, уровнем ИЛ-8 в крови и стуле, фекальным кальпротектином и тестом c 13 C-сахарозой у детей с воспалением слизистой оболочки, больных раком.

Таким образом, цитруллин крови является возможным диагностическим инструментом воспаления слизистой оболочки тонкой кишки. Причины мукозита с диарейным синдромом можно определить на основании анамнеза, внимательного клинического осмотра и анализа особенностей полученной больным терапии, тем не менее, в ряде случаев необходимы дополнительные тесты.

Должно быть проведено исследование для определения клостридиальных токсинов А и Б в кале. У детей в состоянии нейтропении ректальное обследование делать не следует из-за возможной травматизации слизистой. Можно решиться на эту процедуру в исключительных случаях для выявления источника кровотечения, если таковое имеет место. Методом неинвазивной диагностики является ультразвуковое исследование органов брюшной полости, варианты лучевой диагностики.

Инвазивный метод — эндоскопия с возможным взятием образца для гистологического исследования.

Восстановление после химической терапии

Гершанович М. Основные осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта при химиотерапии злокачественных опухолей - рвота и тошнота, диарея реже - задержка стула и мукозиты с поражением слизистой полости рта в значительной степени отягощают состояние больных и часто служат препятствием для продолжения лечения с должной интенсивностью, требуя коррекции. Особенно опасным представляется сочетание этих побочных эффектов между собой с однонаправленностью в сторону нарушений водно-электролитного и энергетического баланса, всасывания в кишечнике, как следствие ведущих к потере веса, кахексии, снижению иммунной защиты, риску серьезных инфекций и ослаблению ответа на химиотерапию. Ближайшие механизмы упомянутых осложнений могут быть различны, отражая, в той или иной степени, особенности токсического действия отдельных групп цитостатиков, что обуславливает необходимость раздельного подхода к их предупреждению и коррекции. Одним из наиболее ранних проявлений диспепсического синдрома, осложняющего применение цитостатиков, является возникающая в течение 24 часов от начала химиотерапии острая рвота и тошнота, которые нередко приобретают отсроченный характер и продолжаются в течение нескольких дней, несмотря на прекращение лечения. Закономерность частота возникновения, интенсивность и продолжительность рвоты и тошноты зависят от эметогенного потенциала цитостатиков или их комбинации, которые по этому признаку могут быть разделены на несколько групп см.

Материалы конгрессов и конференций

Эта статья для тех, кто уже знает, что такое химиотерапия, в каких случаях она требуется и какое действие она оказывает на организм человека. Остановимся подробнее на восстановлении и поддержании микрофлоры при лечении онкологии. Исследования показали огромную роль микрофлоры, которая живет на всех слизистых всего организма и от которой зависит само состояние слизистых. Поэтому сохранять и поддерживать микрофлору и слизистые в нормальном состоянии крайне важно. Мнения пациентов с сохранением лексики :. Это было поразительно.

Борьба с осложнениями и сопроводительная терапия

И так, из двух зол выбираем наименьшее. Что же происходит в организме при этом наименьшем влиянии последствия химиотерапии : миелосупрессия, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, алопеция, стоматит, тошнота, тромбофлебит, экстравазация, инфекции, гриппоподобный синдром. Суммируем и получаем результат — после химиотерпии организм человека получает поражение различной степени выраженности практически всех органов и систем и как бонус — вторичный иммунодефицит. Из больницы врачи выписывают не акцентируя внимание пациента на том, что восстановление организма так же важно, как и сама химиотерапия. Врач химиотерапевт выполнил свою задачу, а после состояние пациента зачастую в своих собственных руках. После успешного курса химиотерапии пациенту приходиться решать несколько задач:. Нейтрализация токсического поражения печени и почек и восстановление работы желудочно-кишечного тракта;. Очищение организма от токсинов и продуктов распада образующихся вследствии гибели злокачественных клеточных формаций;. Повышение защитных сил организма путем приема антиоксидантов и иммунокорректоров;.

Лучевая терапия и химиотерапия — наиболее распространенные методы лечения злокачественных опухолей. Как химиотерапия, так и лучевая терапия преследуют одну и ту же цель: подавить процессы размножения опухолевых клеток в организме.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: КАК ВОССТАНОВИТЬ МИКРОФЛОРУ КИШЕЧНИКА

Восстановление микрофлоры кишечника после химиотерапии

Восстановление после химиотерапии — это процесс реабилитации после проведенного курса лечения онкологии химиотерапией, состоящего из или 10 циклов, на протяжении определенного периода. Зачастую под этим процессом подразумевают решение эстетических и соматических проблем, возникших вследствие применения агрессивного лечения. К ним относят выпадение волос, нарушение пищеварения, тошноту, рвоту, изменение состава крови, ухудшение иммунной защиты и состояния кожных покровов. Однако онкологические пациенты со сложными формами болезни проходят по курсов химиотерапевтического лечения, осложнения после которых гораздо серьезнее. Чтобы действительно существенно улучшить самочувствие и функционирование организма требуется квалифицированная помощь и использование современных эффективных методик.

Для поврежденных химиотерапией клеток кишечника процесс восстановления жизненно необходим. Орган с наибольшей площадью всасывания получает ударную дозу токсинов и не может продуктивно их вывести.

Рак, или злокачественная опухоль - агрессивное заболевание и смертельно опасное для организма. Чтобы его вылечить нужны такие же агрессивные методы, способные уничтожить опухоль полностью и не дать ей возродиться снова. Опасность раковых клеток заключается еще и в том, что они способны очень быстро мутировать, приспосабливаясь даже под современные химиопрепараты или облучение. Интенсивная терапия, направленная на уничтожение раковых клеток и профилактику рецидива, часто сопровождается болезненными побочными эффектами и осложнениями. Чем более эффективнее химиопрепараты или местная терапия лучевая, аблация и др. При лучевом лечении, аблации или химиотерапии нужно учитывать и общую реакцию организма на распад опухоли - чем крупнее узел, тем больший токсичный эффект он даст после гибели клеток и последующего их рассасывания. Для борьбы с такими последствиями врачи применяют специальное лечение - сопроводительную терапию. Она помогает исключить или облегчить отрицательные симптомы при борьбе с раком и поддержать качество жизни пациента.

Комментариев: 1

  1. remtin:

    Мои родители были в Белокурихе…